临床试验暂停对新药研发的影响
临床试验暂停对新药研发的影响
临床试验暂停对新药研发的影响
对FDA2013 年全部125 项实施临床试验暂停的INDs 为期1 年的随访发现，总体上看，超过半数（64／125，51． 2％）的临床试验暂停在实施暂停1 年内重新开展。25 项涉及罕见病的INDs 中，76％ （19／25）的暂停和非罕见病中有45％ （45／100）在暂停后的1 年内解除。其平均解除临床试验暂停的时间为111 d，实际上是32 ～ 341 d 不等。超过95％ 的初始INDs在提交后1 年的时间内均进入有效状态（active status ），表明FDA 的临床暂停机制并未造成新药研发时间的实质性拖延。许多疾病，无论是罕见病还是常见病，无论是严重的危及生命的疾病或者是缺乏有效治疗手段的病，患者及其家属都对潜在的治疗方案有迫切需求。而研究显示［6］ ，罕见病与非罕见病INDs 之间、商业性与研究性INDs 之间，临床试验暂停的比例和原因均无统计学差异，而新药INDs 临床试验暂停的比例大于新适应证药物。
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FDA 对临床试验暂停的审评程序及法规
21 CFR 312． 42（c）法案中要求FDA 在发布临床试验暂停之前，倾向于与申办方讨论并尽可能满意地解决遇到的问题，讨论通常采用电话会议的方式，除非患者暴露于紧急危险之中［4］ 。如果IND 确实被暂停了，那么FDA 应在通话后30 d 内给予申办方由相关部门负责人签发的临床暂停通知函，并详细讲明临床暂停的原因及附上FDA 责任联系人的姓名［1］ 。若是计划中的研究处于临床暂停阶段，便不给予受试者所研究的药物。若进行中的临床试验被暂停，则不应招募新的受试者，正在服药的受试人群也应当脱离治疗，除非FDA 从安全角度认为试验可以继续。
FDA 可以在IND 的临床暂停通知函中或给申办方的单独的修正案或信件中，讨论非临床暂停的相关问题，但如果是前者，则应分开列出并清晰标明非临床暂停部分。如果申请人不赞同临床试验暂停通知函中所列原因，则可通过监察专员和争议解决程序要求对该决定进行重议。同时，申请人不得自行开展研究直至FDA 通过电话、传真、信件或电子邮件等交流方式同意恢复临床试验［21 CFR312． 42（e）］。若某一IND 下的所有研究项目均被暂停超过1 年的时间，则该IND 由临床试验暂停状态转为失效状态（inactive）［4］ 。企业书面答复可按一式3 份提交，并以传真的方式将说明信复印件上传给FDA 相关联系责任人，这样可确保FDA 能够及时接收和审评申办方的答复。如果FDA 认为答复不完整，会尽快用电话或其他快速联络方式通知到申请人，并告知如何做到完整答复，当然晚不会迟于30 d。
并为了实行section505（i）（3）（C） 和PDUFA 法案，FDA 于1998 年12 月14 日在《联邦公报》中修正了其IND 法规，即FDA 会于收到申办方撤销临床试验暂停的要求及完整答复后的30 个自然日内书面回复是否解除临床试验暂停。只有当FDA 收到了他们认可的完整回复后，30 d 的计时时间方可开始［1］ 。FDA 对申办者完整答复审评的结果包括3 类：
① 暂停解除，试验可继续开展。
② 临床试验部分暂停，被允许的试验项目可继续开展。
③ 临床试验维持完全暂停，不得继续开展。
前2 种情况下，FDA 会首先通过电话、传真或E⁃mail 等快速途径通知申办者临床试验可重新开展或部分启动，快速途径通知后需补发书面通知函［5］ 。如果FDA 在收到的完整答复之外又有其他申办方提案，FDA 可以根据情况决定是利用30 d 计时的剩余时间结束审评，或者停止这次并开始下一个新的30 d计时，但绝不会延长30 d 的计时时间［1］ 。
