试剂盒临床试验如何办理？遇到什么情款需要终止临床试验？
试剂盒临床试验如何办理？遇到什么情款需要终止临床试验？
随着国际多中心临床试验的广泛开展，临床试验暂停这种现象在我国新药审评中逐渐上升为临床试验审评审批程序中的重要一环。结合新药审评中临床试验暂停的实际经验，本文梳理了临床试验暂停和临床试验终止的相关概念，各阶段的可能原因及分类，又回顾了FDA 所开展的相关监管机制，从对不良事件严重程度的判断、安全性风险是否可控以及动物研究相对于人体的适用性3 个方面提出了针对新药审评中存在临床试验暂停风险品种的体会和思考。
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临床试验暂停的特点概述
1． 1 临床试验暂停的概念
临床试验暂停（ Clinical hold，CH） 的概念由FDA 在1998 年首次提出，是FDA 向申请人发出的延迟某项计划开展的临床试验或暂停某项开展中的临床试验的命令［1］ 。可发生在试验前新药临床试验申请（IND）阶段、各期临床试验及上市后。临床试验暂停分为完全暂停（ full hold ）和部分暂停（partial hold），完全暂停是指一个IND 中全部临床试验的延迟或暂停，完全暂停的临床试验可在采取纠正措施后转为部分暂停［2］ ；部分暂停是指一个IND 中部分临床试验的延迟或暂停［1］ 。如一个或多个研究项目的暂停、某试验方案中部分研究内容的暂停、多中心临床试验中某一研究中心试验项目的暂停等［2］ 。
临床试验终止包括提前终止临床试验和早期终止临床试验。提前终止临床试验是指没有分析计划的终止，如果临床试验中出现重大安全性风险，继续进行试验可能会对受试者的健康产生严重威胁，而且无法通过临床试验暂停或其他方法消除该安全性风险；或者申请人在临床试验过程中出现重大的违规违法行为；或者已有确切的证据证明试验药物在受试人群中无效，继续开展临床试验已经不符合伦理要求，药品监督管理部门或申请人可以决定提前终止临床试验。及时终止临床试验可以保护受试者的权益，避免临床试验出现更严重后果。如2015 年FDA 提前终止了多利培南在需要通气辅助的肺炎患者中开展的一项临床研究，原因是多利培南组与对照药物组相比死亡率明显增加，而且疗效也不如对照药物。
早期终止临床试验是指在试验正式完成前，根据事先制定的统计分析计划，对处理组间的有效性和安全性所进行的分析。期中分析能够及时监测试验的安全性，尽早确认药物的有效性，还可进行样本量的重新估计［3］ 。如按计划的期中分析达到预期的疗效差异，那些原先接受疗效相对较差的对照组治疗的受试者可以及时转到试验组治疗，这样既可以缩短临床试验的时间，节约研究经费和资源，又对医生诊疗、药厂研发、患者用药均有益处。
但是，临床试验的终止仍然存在一些弊端，如多次的期中分析会对一类错误（α） 进行调整，增加假阳性结果［3］ 。因此，提前终止临床试验时要有其他充分的证据做支持；另外，由于样本量不大，结果不会太稳定，利益相关方因利益问题可能影响决策者的终决策，导致不恰当的早期终止，不能得到比较可靠的学术结论或大样本长期观察的结果。
